«Новые соединения для борьбы с диабетом 2-го типа и ожирением от учёных «Сириуса»»
Учёные Научно-технологического университета «Сириус» создали новую группу соединений для борьбы с диабетом 2-го типа и ожирением. Это уже вторая патентованная разработка Научного центра трансляционной медицины в данной области. Новые вещества воздействуют на рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), который отвечает за контроль уровня сахара в крови и аппетита. В отличие от известных зарубежных аналогов, зарегистрированные молекулы обладают более простой и технологичной структурой, что облегчает их производство. Исследования показали, что одно из полученных соединений продемонстрировало высокую активность в клеточных тестах, что делает его ценным для дальнейших исследований и разработки отечественных препаратов от диабета.
Специалисты из «Сириуса» обратили внимание на зарубежный аналог — дануглипрон, который можно принимать в виде таблеток, что делает его удобным. Однако в клинических испытаниях у пациентов наблюдались побочные эффекты, такие как тошнота и диарея, что привело к прекращению его испытаний. В ответ на это учёные предложили новые низкомолекулярные агонисты GLP-1, имеющие схожую структуру с дануглипроном, но представляющие собой совершенно новый класс потенциальных лекарств.
Учёные также акцентировали внимание на удобстве и эффективности производства новых соединений. Они разработали упрощённую синтетическую схему, позволяющую одновременно получать несколько похожих молекул и обеспечивающую образование кристаллизующихся веществ. Это упрощает процесс очистки и контроля качества — особенно важно при переходе от лабораторного синтеза к промышленному производству. Данная работа была частью масштабного проекта по созданию препаратов для лечения диабета 2-го типа и ожирения.
На первом этапе учёные проводили тестирование своих разработок на клеточных культурах, исследуя активацию рецептора GLP-1. Результаты подтвердили эффективность соединений в активации сигнала, необходимого для снижения уровня сахара и контроля аппетита. В ходе экспериментов было проверено пять соединений, среди которых лучше всего себя показало соединение I(3). Эта молекула содержит атом кислорода, который формирует водородные связи, действуя как «молекулярный замок», что способствует более прочному связыванию с мишенью и эффективной активации целевого белка.
Полученные результаты свидетельствуют о правильном направлении работы специалистов и соответствуют данным, опубликованным ведущими международными фармацевтическими компаниями, что подтверждает перспективность нового соединения. Результаты оценки активности соединения I(3) выглядят многообещающе на данном раннем этапе исследований в Университете «Сириус» и уже служат основой для поиска потенциальных эффективных лекарственных кандидатов.
«В настоящее время мы занимаемся поиском подходящего кандидата среди предложенного хемотипа соединений, который демонстрирует высокую активность и низкую токсичность. Если наши усилия увенчаются успехом, это позволит перейти к доклиническим и клиническим испытаниям препарата. При положительном исходе наша разработка может стать основой для отечественного лекарства, доступного для российских пациентов», — делится директор Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус» Роман Иванов.
